L'humanité est en grand danger, car quatre épidémies différentes menacent la Terre. Les joueurs incarnent des membres hautement qualifiés d'une équipe de lutte contre les épidémies et se battent contre ces menaces. Ils voyagent à travers le monde pour contenir les dangers d'infection tout en posant les bases de la recherche de remèdes. Chacun doit apporter ses forces respectives pour vaincre les épidémies. Dans ce succès de jeu coopératif, qui a été nominé pour le prix du Jeu de l'année en 2009, tous les joueurs gagnent ou perdent ensemble. Différents niveaux de difficulté maintiennent également l'attrait du jeu à long terme.