Dans Villainous - Monstrueusement Malsains, chaque joueur prend le contrôle de l'un des trois personnages Disney, chacun étant un méchant d'un autre film Disney : Lady Tremaine (Cendrillon), le Roi Cornu (La Petite Sorcière) et Gaston (La Belle et la Bête). Chaque joueur dispose de son propre paquet de méchant, de son paquet de destin, de son plateau de joueur et de sa figurine en 3D.

Lors d'un tour, le joueur actif déplace sa figurine vers un autre endroit sur son plateau de joueur, effectue une ou plusieurs des actions visibles sur ce champ (souvent en jouant des cartes de sa main) et remplit ensuite sa main à quatre cartes. Les cartes représentent des alliés, des objets, des effets et des conditions. Vous devez utiliser vos cartes pour atteindre votre condition de victoire unique.

L'une des actions vous permet de choisir un autre joueur, de piocher deux cartes de son paquet de destin, puis de jouer l'une d'elles sur son plateau pour occuper deux des quatre champs d'action sur l'un de ses endroits. Le paquet de destin contient des héros, des objets et des effets du film du méchant, et ces cartes permettent aux autres joueurs de s'opposer à ce méchant.

Villainous - Monstrueusement Malsains peut être joué seul et les personnages peuvent également affronter ceux des autres jeux Disney Villainous.