Luigi moet opnieuw samenwerken met professor I. Gidd om als ongewilde held de verraderlijke verdiepingen van het spookhotel te verkennen en zijn vrienden te redden. Hij kan rekenen op de nieuwe Schreckweg F-LU. Hiermee kan hij de gemene spookachtige verschijningen wegblazen, ze omverwerpen en zelfs zijn glibberig-groene dubbelganger Fluigi oproepen. Fluigi kan obstakels overwinnen waar Luigi alleen niet langs kan. Wissel tussen Luigi en Fluigi als je alleen speelt, of speel samen met een vriend als elk van de twee personages. Als je zin hebt in multiplayeractie, is een bezoek aan de Wirrwarrturm de moeite waard. In deze multiplayermodus kunnen tot acht spelers de uitdagingen van de toren aangaan, zowel online als lokaal op maximaal vier Nintendo Switch-consoles.