Robert Langdon, symboolonderzoeker van Harvard, vergezelt zijn vriendin Katherine Solomon naar Praag. Katherine bereidt de publicatie voor van een boek dat baanbrekende ontdekkingen onthult over de ware aard van het menselijk bewustzijn. Maar een brute moord werpt de reis in een onvoorspelbare chaos, en Katherine verdwijnt plotseling, net als haar manuscript. Langdon wordt geconfronteerd met een machtige organisatie en wordt achtervolgd door een sinistere aanvaller die lijkt voort te komen uit de oudste mythologie van Praag en slechts één doel heeft: genadeloze wraak.