De nieuwe IP van de studio presenteert gameplay en vrijheid op de typische Arkane-manier, die de speler creatief uitdaagt. Neem de rol aan van Colt, die zich op het mysterieuze eiland Blackreef in een tijdlus bevindt en gedoemd is om dezelfde dag keer op keer te herbeleven. Om de lus te doorbreken, moet hij de nodige informatie verzamelen om acht doelen uit te schakelen voordat de klok weer terugzet. Maar in de schaduw loert Julianna op de protagonist, een rivaliserende assassin met eigen krachtige vaardigheden en wapens om Colt steeds weer te doden en zo de lus te beschermen. Wie deze uitdaging aan wil gaan, kan ook als Julianna de DEATHLOOP-wereld van een ander binnendringen en hem het leven zuur maken in een dodelijk kat-en-muis-spel.