Truck & Logistics Simulator is een simulatiespel waarin de speler de taak krijgt om een logistieke keten van begin tot eind te beheren, zowel in singleplayer als multiplayer. Hiervoor is er een groot aantal voertuigen beschikbaar. Aan het begin neemt de speler een missie aan met zijn voertuig (trekker, combinatie, pickup, bestelwagen) en laadt dit vervolgens met een heftruck, kraan, telehandler, shovel of een ander laadvoertuig. Voor voertuigtransportmissies moet hij de voertuigen zelf op de aanhanger parkeren. Bij tankstations kunnen de voertuigen worden bijgetankt en in geval van schade gerepareerd in werkplaatsen. In de multiplayer zijn er speciale coöperatieve missies beschikbaar die alleen in teamverband kunnen worden voltooid.

De missies vinden plaats in een vrij befahrende open wereld, waarin de speler met behulp van GPS naar zijn bestemming rijdt. Hierbij moeten de verkeersregels in acht worden genomen en voorzichtig worden gereden, zonder het voertuig te beschadigen, om zo het hoogst mogelijke inkomen te behalen. Om de routes te verkorten, kan de speler gebruikmaken van veerboten. Bijzondere uitdagingen worden geboden door missies die in zo kort mogelijke tijd moeten worden voltooid, evenals missies met breekbare lading die extra voorzichtigheid vereisen bij het laden en tijdens de rit. Daarnaast zijn er een dag-/nachtcyclus en realistische weersomstandigheden met mist en regen, die invloed hebben op het rijgedrag.

Terwijl de rijervaring met een groot aantal voertuigen centraal staat, biedt Truck & Logistics Simulator ook een uitgebreid economisch systeem. De speler kan zijn eigen logistiek centrum opbouwen met een eigen voertuigvloot, zijn magazijnen uitbreiden, chauffeurs aannemen en nog veel meer.